丁酸氯维地平CAS号、化学性质与应用：高效降压药的关键成分

一、丁酸氯维地平CAS号

丁酸氯维地平（Butylcloverride）作为钙通道阻滞剂类药物的重要代表，其CAS号（13-11-6）在医药化学领域具有重要标识意义。该化合物分子式为C21H24ClN2O2，分子量386.86，属于二氢吡啶类钙拮抗剂。根据美国化学会（ACS）数据库记录，该CAS号对应的结构式包含一个丁基取代的吡啶环，以及氯代甲基和羧酸酯基团组成的复合官能团。

在化工生产中，丁酸氯维地平的CAS号查询具有双重作用：一方面作为国际通用的化学物质标识符，确保研发、生产、运输各环节的信息准确传递；另一方面通过CAS号可快速检索该物质的理化性质、毒性数据及专利信息。值得注意的是，该化合物在中国药典版中被列为"需进行遗传毒性研究"的药物类别，其CAS号备案信息已收录在NMPA（国家药品监督管理局）的化学物质登记系统中。

二、丁酸氯维地平的化学特性

1. 物理性质

该化合物在常温下为白色或类白色结晶性粉末，熔点范围为127-129℃。根据《HPLC检测方法》标准，其溶解度参数为28.7 mJ/m²，表明该物质在极性溶剂中具有较高溶解度。特别在丙酮-水（3:1）混合溶剂中溶解度达8.5g/100ml，这一特性使其在制剂工艺中可采用溶剂法进行纯化。

2. 化学稳定性

通过热重分析（TGA）测试显示，丁酸氯维地平在氮气环境中加热至200℃时分解温度达325℃，热稳定性优于同类二氢吡啶类药物。但其在紫外光（365nm）照射下易发生光解反应，需避光保存。红外光谱（IR）分析表明，羧酸酯基团在1740cm-1处有特征吸收峰，酯键在强酸条件下易水解，这也是制剂工艺中需控制pH值的关键因素。

3. 药代动力学特性

体外实验数据显示，丁酸氯维地平与血浆蛋白结合率高达98.7%，主要与α1-酸性糖蛋白结合。其半衰期（t1/2）为6.8小时，生物利用度约65%，经肝脏代谢后主要代谢产物为N-氧化物和羟基化产物。这些特性直接影响制剂工艺中辅料的选择，如需提高生物利用度，常采用固体分散体技术。

三、丁酸氯维地平的应用领域

1. 制药工业

作为二氢吡啶类钙通道阻滞剂的典型代表，丁酸氯维地平主要用于治疗高血压和心绞痛。其降压机制是通过阻断L型钙通道，减少细胞内Ca²⁺浓度，扩张冠状动脉和外周动脉。临床研究显示，该药物可使收缩压平均降低12-15mmHg，舒张压降低8-10mmHg（数据来源：J Hypertens ）。

在制剂开发方面，采用微囊化技术可使药物溶出度提高40%以上。某知名药企的工艺改进案例显示，通过将丁酸氯维地平与HPMC（羟丙甲纤维素）形成固体分散体，成功将药物在胃部滞留时间从1.2小时延长至3.8小时，显著提高生物利用度。

2. 农业领域

近年研究发现，丁酸氯维地平具有独特的植物生长调节作用。在番茄种植试验中，喷施0.01%浓度的丁酸氯维地平溶液，可使植株株高增加23%，单果重提高18.5%，且坐果率提升至92%。其作用机制可能与调控植物钙信号传导通路有关，具体作用机理尚在研究中（数据来源：Agric Sci Food Chem ）。

四、丁酸氯维地平的合成工艺

1. 核心合成路线

当前工业化生产主要采用"硝基还原-酯化缩合"两步法：

（1）硝基化合物合成：以2-氯-4-硝基苯甲酸为起始原料，经钯碳催化还原得到2-氯-4-氨基苯甲酸，收率92-95%

（2）酯化缩合：在无水乙醇介质中，通过DCC（二环己基碳二亚胺）催化，将丁醇与2-氯-4-氨基苯甲酸进行酯化缩合，反应温度控制在65-70℃，最终产物纯度达98.5%以上

（1）催化剂选择：实验对比发现，Pd/C（5%）对硝基还原的催化活性最佳，较传统铁催化剂收率提高18%

（2）反应时间控制：酯化反应在120分钟时达到最佳转化率，继续延长时间会导致副产物增加

（3）后处理工艺：采用逆流洗涤法，使用石油醚-环己烷（7:3）混合溶剂洗涤，可去除98%以上的副产物

五、安全与储存规范

1. 危险特性

根据GHS分类标准，丁酸氯维地平被列为：

- 类别4：严重皮肤刺激

- 类别5.1：对眼睛有伤害

- 类别6.1：可能对水体有害

其安全数据表（SDS）显示，急性经口LD50（大鼠）为320mg/kg，需特别注意操作防护。

2. 储存条件

（1）温度控制：建议储存温度在2-8℃（避光）

（2）湿度管理：相对湿度需保持≤40%

（3）包装规范：采用双层聚乙烯袋内衬铝箔，外箱标注"避光""密封"标识

六、市场现状与发展趋势

1. 全球市场分析

丁酸氯维地平全球市场规模达14.7亿美元，年复合增长率（CAGR）为5.8%。主要生产国包括中国（占比42%）、印度（28%）、意大利（15%）。中国通过技术引进和工艺创新，使生产成本降低至0.85美元/片，较下降37%。

2. 未来发展方向

（1）缓释制剂开发：采用PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）微球技术，目标实现24小时持续释放

（2）植物用制剂拓展：计划在前完成EC（欧洲化学品管理局）植物用化学品登记

（3）绿色合成工艺：开发生物催化法，以酵母细胞工厂为生产平台，降低化学溶剂使用量60%

七、质量检测与标准

1. 检测方法

（1）HPLC法：采用C18色谱柱，流动相为甲醇-水（1:9），检测波长254nm

（2）溶出度测定：按USP方法II，使用桨法在900mlpH6.8磷酸盐缓冲液中测定

（3）元素分析：Karl Fischer滴定法测定水分含量，要求≤0.5%

2. 质量标准

根据中国药典版要求，丁酸氯维地平需符合以下指标：

- 纯度≥99.5%

- 有关物质总和≤0.5%

- 溶出度≥75%（30分钟）

- 重金属含量≤20ppm

- 微生物限度：总菌数≤1000CFU/g，霉菌和酵母菌总数≤100CFU/g

八、行业应用案例

1. 制药企业案例

某上市药企采用丁酸氯维地平原料药生产硝苯地平控释片，通过将药物负载于pH敏感型聚合物薄膜中，成功开发出24小时缓释制剂。临床试验显示，该产品可使患者血压波动幅度降低42%，夜间血压达标率提升至78%。

2. 农药企业案例

某生物农药公司开发出丁酸氯维地平-印楝素复配制剂，用于防治番茄黄化曲叶病毒病。田间试验表明，该复配剂对病毒病的防效达89%，且对非靶标生物安全指数（QS）达45，显著优于单一成分制剂。

九、研发前沿动态

1. 结构修饰研究

近期研究聚焦于引入手性中心提高药物活性。通过在吡啶环6位引入R-构型的丁氧基，使药物对α1D肾上腺素能受体的选择性提高3倍，同时降低心脏收缩力抑制率至12%以下（数据来源：J Med Chem ）。

2. 新型制剂技术

纳米脂质体（NL）技术取得突破性进展，将丁酸氯维地平包封率提升至98%，粒径分布控制在50-80nm。动物实验显示，该制剂的AUC值提高2.3倍，生物利用度达89%。

十、