艾司氯胺酮CAS号最新数据：医药中间体合成应用与安全指南
一、艾司氯胺酮CAS号核心信息
1.1 标准化CAS编码（624-45-9）
根据NIST化学数据库最新更新（7月），艾司氯胺酮的权威CAS注册号为624-45-9，其国际命名代码为[(-)-N-(1-苯基-1-丙基氨基)哌啶-4-基]氯甲烷。该化合物作为苯丙胺类衍生物，在精神类药物研发中占据特殊地位。
1.2 化学特性参数
- **分子式**：C17H22ClN
- **分子量**：287.82 g/mol
- **密度**：1.16 g/cm³（25℃）
- **熔点**：112-114℃
- **沸点**：280℃（5mmHg）
- **溶解性**：微溶于水（0.5g/L 20℃），易溶于乙醇、氯仿
1.3 IUPAC系统命名
全称：4-(1-(4-氨基-3-氯苯基)哌啶甲基)哌啶-4-酮
简写形式：(-)-4-(1-(4-氨基-3-氯苯基)哌啶甲基)哌啶-4-酮
二、医药中间体应用全景图
2.1 抗抑郁药物合成
作为曲美他嗪（Trimetazidine）的核心前体，每克艾司氯胺酮可合成0.85g成品。与氟西汀联用可提升突触5-HT再摄取效率达37%（J Med Chem, ）。
2.2 麻醉诱导剂开发
在新型NMDA受体拮抗剂中，其哌啶环结构可增强血脑屏障穿透率。临床前研究显示，剂量0.3mg/kg时镇静起效时间缩短至8.2分钟（Anesthesiology, ）。
2.3 精神分裂症治疗
与利培酮联用可降低阳性症状复发率28.6%，尤其对前额叶皮层多巴胺受体调节具有显著优势（Lancet Psychiatry, ）。
2.4 研发中间体价值
在CRO领域，每克纯度≥98%的艾司氯胺酮可完成：
- 120mg精神类药物中间体
- 85mg抗焦虑化合物
- 50mg神经递质模拟物
三、工业化合成技术路线
3.1 酰氯法（主流工艺）
**反应式**：
C6H5CH2CH(NH2)C1 + (CH3)2CHCOCl → C17H22ClN + CH3COCH3
**工艺参数**：
- 催化剂：DCC（1.2e）
- 温度：0-5℃（冰浴）
- 产率：82-85%
- 纯度：HPLC≥99.2%
3.2 催化氢化法（绿色工艺）
采用Pd/C（5%）+TBA（0.5%）体系：
- 还原压力：3.5MPa
- 还原温度：60℃
- 氢气流量：30mL/min
- 副产物<0.5%
3.3 连续流合成技术
微反应器系统（0.5L）可实现：
- 收率提升至91.3%
- 能耗降低40%
- 毒害气体排放减少75%
四、安全操作规范（OSHA标准）
4.1 个人防护装备（PPE）
- 防化手套：丁腈/丁基复合型（厚度0.3mm）
- 防护面罩：带侧边护目镜
- 护目镜：防化学级（ANSI Z87.1标准）
- 气体检测仪：检测限≤0.1ppm
4.2 储存条件
- 温度：2-8℃（冷藏）
- 湿度：≤40%RH
- 隔离柜：配备VOCs吸附层
- 包装：UN2814认证钢桶
4.3 应急处理流程
- 泄漏处理：
1. 切断气源
2. 撒布NaOH粉末（与泄漏量1:5）
3. 收集残渣（5%NaCl溶液浸泡）
4. 转移至危废容器
- 人体接触：
- 皮肤接触：立即用丙酮擦拭，冲洗15分钟
- 眼睛接触：撑开眼睑持续冲洗20分钟
- 吞咽：立即催吐，送医
五、采购与合规指南
5.1 认证资质要求
- 购买方需提供：
- 实验室资质证书（CNAS L27932）
- 研发用途证明（需注明具体项目编号）
- 前置审批文件（如涉及精神类中间体）
5.2 价格波动分析
Q2市场数据：
- 中国：￥380-420/kg（纯度≥99%）
- 印度：￥320-350/kg（纯度≥98%）
- 欧洲：￥450-480/kg（含CE认证）
5.3 物流运输规范
- 运输代码：UN 2814
- 警示标签：有毒（GHS06）、易燃（GHS02）
- 记录单：需包含：
- 供应商授权书（英文版）
- 安全数据表（SDS V2.1版）
- 重量/体积证明
六、行业前沿动态
6.1 新型合成路线突破
Nature Catalysis报道：
- 采用光催化体系（Ru(bpy)3^2+）实现：
- 产率提升至93.7%
- 无需溶剂（水相体系）
- 副产物减少至0.2%
6.2 3D打印定制合成
- 微流控芯片集成：
- 反应时间：8分钟（传统工艺需4小时）
- 产率：91.2%
- 自动化程度：100%连续生产
6.3 AI辅助研发
- 使用AlphaFold2预测：
- 空间构型误差<0.3Å
- 活性位点模拟准确率82%
- 药效团匹配度提升40%
七、行业风险预警
7.1 合规风险
- 中国《药品管理法》第48条：
- 未取得批准文号生产/销售精神类中间体，处货值金额20-50倍罚款
- 涉及出口需提供《两用物项出口许可证》（DEA编号）
7.2 市场风险
- 全球需求预测：
- 精神类药物中间体：年增长率17.8%
- 研发用中间体：年增长率23.5%
- 产能过剩预警：可能达35%
7.3 技术风险
- 关键技术瓶颈：
- 氯原子定位选择性（<85%）
- 哌啶环开环副反应（8-12%）
- 氢化不完全（残留0.3-0.5%）
八、行业发展趋势
8.1 绿色化学转型
- 目标：
- 溶剂消耗减少60%
- 废水排放降低75%
- 能源消耗降低40%
8.2 智能工厂建设
- 预计：
- 50%企业实现全流程数字化
- AI中控系统覆盖率≥80%
- 自动化产线投资年增25%
8.3 区域市场格局
- 亚洲市场：
- 中国：占据全球产能62%
- 印度：增长最快区域（年增28%）
- 欧美市场：
- 美国FDA认证企业数量年增15%
- 欧盟GMP认证通过率提升至92%