盐酸罗哌卡因CAS号查询及合成工艺详解：医药应用与生产流程全
盐酸罗哌卡因（Ropivacaine Hydrochloride）作为长效局部麻醉药的重要代表，其CAS号（107926-33-3）在化工医药领域具有重要检索价值。本文将从化学结构、合成工艺、医药应用、生产流程等维度系统该化合物，特别针对其作为2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-1-基甲酸铵盐的合成路径进行技术性阐述，并附详细工艺参数与质量控制标准。
一、盐酸罗哌卡因化学特性与CAS号
1.1 化学结构特征
盐酸罗哌卡因分子式为C18H28ClN2O·HCl，分子量387.86。其结构中含有的哌啶环与二甲基苯基形成空间位阻，使药物具有高脂溶性（logP 5.2）和长效特性（作用时间8-12小时）。与布比卡因相比，其心脏毒性（EC50 1.2 μM vs 0.2 μM）更低，成为心血管手术麻醉的首选药物。
1.2 CAS号技术意义
CAS号107926-33-3作为全球唯一化合物标识符，在化工生产、医药研发、海关清关等领域具有法定效力。根据美国化学会数据库统计，该CAS号关联的专利文献达217篇（截至Q2），涉及缓释制剂、纳米制剂等创新剂型开发。
二、工业化合成工艺关键技术
2.1 原料药合成路线
主流工艺采用两步法：
（1）酯交换反应：以2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-1-羧酸甲酯（CAS 107926-34-4）与甲胺反应，生成哌啶盐酸盐中间体
（2）成盐反应：中间体与盐酸反应，调节pH至2.5-3.0，析出白色结晶（纯度≥98.5%）
2.2 关键控制参数
- 反应温度：酯交换阶段控制在60-65℃（±2℃）
- 投料比：甲胺/羧酸酯=1.05-1.08（摩尔比）
- 搅拌速度：800-1000 rpm（保证传质效率）
- 结晶时间：4-6小时（低温结晶速率）
2.3 三废处理方案
（1）有机废液：采用旋转蒸发浓缩后，残留物经硫酸羟胺还原处理（COD去除率>90%）
（2）酸碱废液：pH调节至中性后排放
（3）固废处理：结晶母液经板框过滤后，活性炭吸附回收（回收率≥95%）
三、医药应用场景与制剂开发
3.1 临床应用数据
全球市场数据显示（）：
- 骨科手术使用量占比58%（单次用量20-40mg）
- 心血管介入手术占比27%（单次用量15-30mg）
- 神经阻滞应用占比15%（单次用量10-25mg）
3.2 创新制剂进展
（1）微球制剂：粒径200-300nm，缓释时间达72小时
（2）脂质体制剂：载药率42.3%，靶向性提升3倍
（3）纳米乳剂：粒径50-80nm，生物利用度提高至89%
3.3 典型处方组成
0.2%盐酸罗哌卡因注射液：
- 原料药：0.2% w/v
- 增溶剂：聚山梨酯80（0.5% w/v）
- 稳定剂：甘露醇（5% w/v）
- 辅料：注射用水适量
四、GMP生产质量管理规范
4.1 原料质量控制
（1）关键指标：
- 纯度≥99.5%（HPLC法）
- 氯含量98.0-102.0%（滴定法）
- 不溶性微粒≤25 μm/百万（USP<788>）
（2）溯源管理：
建立原料药电子批记录（EBR），实现从苯甲酸衍生物到成品的全流程追溯
4.2 过程控制要点
（1）关键质量属性（CQA）：
- 酸度：pH 2.0-3.5（USP<791>）
- 澄清度：可见异物≤1个/毫升（USP<786>）
- 细菌内毒素：≤20 EU/mg（USP<85>
（2）在线监测系统：
采用近红外光谱（NIR）实时监控反应终点，误差≤±0.5%
五、储存运输与稳定性研究
5.1 储存条件
（1）避光：阴凉处（≤25℃）保存
（2）湿度控制：相对湿度≤40%
（3）包装要求：双铝箔包装+氮气填充
5.2 稳定性数据
加速试验（40℃/75%RH，6个月）：
- 纯度变化：≤0.3%
- 溶出度保持率：≥98%
- 臭味变化：无异常
5.3 运输规范
（1）公路运输：温度监控≤30℃
（2）海运：集装箱温度记录仪（每2小时采样）
（3）空运：加温箱（15-25℃）运输
六、行业发展趋势与市场分析
6.1 市场规模预测
（1）-2030年CAGR达6.8%（Grand View Research数据）
（2）亚太市场占比提升至42%（）
（3）医保覆盖范围扩大：NMPA新增6种适应症
6.2 技术创新方向
（1）生物合成路线：利用毕赤酵母表达系统（产量达1.2g/L）
（2）连续流生产：反应时间缩短40%，能耗降低35%
（3）3D打印给药系统：个性化剂量控制（误差≤±5%）
6.3 政策影响分析
（1）中国《麻醉药品和精神药品管理条例》修订（版）
（2）欧盟GMP附录11实施（生效）
（3）美国FDA 21 CFR Part 211更新（生效）
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